Een verrassende roadmovie die twee neven op een Joodse erfgoed-rondreis door Polen volgt.
De twee totaal verschillende neven David (Jesse Eisenberg) en Benji (Kieran Culkin) herenigen zich voor een rondreis door Polen om hun geliefde oma te eren. Hun Poolse oma overleefde een concentratiekamp en emigreerde na de oorlog naar Amerika. Het avontuur neemt een wending wanneer de oude spanningen van het excentrieke paar weer opduiken tegen de achtergrond van hun familiegeschiedenis. A Real Pain is een grappig, ontroerend en terloops diepgaand verhaal over familie, vriendschap en het gewicht van het Joodse verleden. Schrijver-regisseur-acteur Jesse Eisenberg laat zijn sterke kanten aan weerszijden van de camera zien. Maar zijn tegenspeler Kieran Culkin steelt de show met zijn ijzersterke en vaak hilarische vertolking van de neef met een getroebleerde geest.